TY - JOUR
T1 - Differential and shared genetic effects on kidney function between diabetic and non-diabetic individuals
AU - LifeLines Cohort Study
AU - Winkler, Thomas W
AU - Rasheed, Humaira
AU - Teumer, Alexander
AU - Gorski, Mathias
AU - Rowan, Bryce X
AU - Stanzick, Kira J
AU - Thomas, Laurent F
AU - Tin, Adrienne
AU - Hoppmann, Anselm
AU - Chu, Audrey Y
AU - Tayo, Bamidele
AU - Thio, Chris H L
AU - Cusi, Daniele
AU - Chai, Jin-Fang
AU - Sieber, Karsten B
AU - Horn, Katrin
AU - Li, Man
AU - Scholz, Markus
AU - Cocca, Massimiliano
AU - Wuttke, Matthias
AU - van der Most, Peter J
AU - Yang, Qiong
AU - Ghasemi, Sahar
AU - Nutile, Teresa
AU - Li, Yong
AU - Pontali, Giulia
AU - Günther, Felix
AU - Dehghan, Abbas
AU - Correa, Adolfo
AU - Parsa, Afshin
AU - Feresin, Agnese
AU - de Vries, Aiko P J
AU - Zonderman, Alan B
AU - Smith, Albert V
AU - Oldehinkel, Albertine J
AU - De Grandi, Alessandro
AU - Rosenkranz, Alexander R
AU - Franke, Andre
AU - Teren, Andrej
AU - Metspalu, Andres
AU - Hicks, Andrew A
AU - Morris, Andrew P
AU - Tönjes, Anke
AU - Morgan, Anna
AU - Podgornaia, Anna I
AU - Peters, Annette
AU - Körner, Antje
AU - Mahajan, Anubha
AU - Campbell, Archie
AU - Freedman, Barry I
AU - Spedicati, Beatrice
AU - Ponte, Belen
AU - Schöttker, Ben
AU - Brumpton, Ben
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AU - Krämer, Bernhard K
AU - Jung, Bettina
AU - Åsvold, Bjørn Olav
AU - Smith, Blair H
AU - Ning, Boting
AU - Penninx, Brenda W J H
AU - Vanderwerff, Brett R
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AU - Langefeld, Carl D
AU - Hayward, Caroline
AU - Spracklen, Cassandra N
AU - Robinson-Cohen, Cassianne
AU - Hartman, Catharina A
AU - Lindgren, Cecilia M
AU - Wang, Chaolong
AU - Sabanayagam, Charumathi
AU - Heng, Chew-Kiat
AU - Lanzani, Chiara
AU - Khor, Chiea-Chuen
AU - Cheng, Ching-Yu
AU - Fuchsberger, Christian
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AU - Shaffer, Christian M
AU - Schulz, Christina-Alexandra
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AU - Chasman, Daniel I
AU - Gudbjartsson, Daniel F
AU - Ruggiero, Daniela
AU - Toniolo, Daniela
AU - Czamara, Darina
AU - Porteous, David J
AU - Waterworth, Dawn M
AU - Mascalzoni, Deborah
AU - Mook-Kanamori, Dennis O
AU - Reilly, Dermot F
AU - Daw, E Warwick
AU - Hofer, Edith
AU - Boerwinkle, Eric
AU - Salvi, Erika
AU - Bottinger, Erwin P
AU - Tai, E-Shyong
AU - Catamo, Eulalia
AU - Rizzi, Federica
AU - Guo, Feng
AU - Rivadeneira, Fernando
AU - Guilianini, Franco
AU - Sveinbjornsson, Gardar
AU - Ehret, Georg
AU - Waeber, Gerard
AU - Biino, Ginevra
AU - Girotto, Giorgia
AU - Pistis, Giorgio
AU - Nadkarni, Girish N
AU - Delgado, Graciela E
AU - Montgomery, Grant W
AU - Snieder, Harold
AU - Campbell, Harry
AU - White, Harvey D
AU - Gao, He
AU - Stringham, Heather M
AU - Schmidt, Helena
AU - Li, Hengtong
AU - Brenner, Hermann
AU - Holm, Hilma
AU - Kirsten, Holgen
AU - Kramer, Holly
AU - Rudan, Igor
AU - Nolte, Ilja M
AU - Tzoulaki, Ioanna
AU - Olafsson, Isleifur
AU - Martins, Jade
AU - Wilson, James F
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AU - Felix, Janine F
AU - Divers, Jasmin
AU - Kooner, Jaspal S
AU - Lee, Jeannette Jen-Mai
AU - O'Connell, Jeffrey
AU - Rotter, Jerome I
AU - Liu, Jianjun
AU - Xu, Jie
AU - Thiery, Joachim
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AU - Kuusisto, Johanna
AU - Jakobsdottir, Johanna
AU - Tremblay, Johanne
AU - Chambers, John C
AU - Whitfield, John B
AU - Gaziano, John M
AU - Marten, Jonathan
AU - Coresh, Josef
AU - Jonas, Jost B
AU - Mychaleckyj, Josyf C
AU - Christensen, Kaare
AU - Eckardt, Kai-Uwe
AU - Mohlke, Karen L
AU - Endlich, Karlhans
AU - Dittrich, Katalin
AU - Ryan, Kathleen A
AU - Rice, Kenneth M
AU - Taylor, Kent D
AU - Ho, Kevin
AU - Nikus, Kjell
AU - Matsuda, Koichi
AU - Strauch, Konstantin
AU - Miliku, Kozeta
AU - Hveem, Kristian
AU - Lind, Lars
AU - Wallentin, Lars
AU - Yerges-Armstrong, Laura M
AU - Raffield, Laura M
AU - Phillips, Lawrence S
AU - Launer, Lenore J
AU - Lyytikäinen, Leo-Pekka
AU - Lange, Leslie A
AU - Citterio, Lorena
AU - Klaric, Lucija
AU - Ikram, M Arfan
AU - Ising, Marcus
AU - Kleber, Marcus E
AU - Francescatto, Margherita
AU - Concas, Maria Pina
AU - Ciullo, Marina
AU - Piratsu, Mario
AU - Orho-Melander, Marju
AU - Laakso, Markku
AU - Loeffler, Markus
AU - Perola, Markus
AU - de Borst, Martin H
AU - Gögele, Martin
AU - Bianca, Martina La
AU - Lukas, Mary Ann
AU - Feitosa, Mary F
AU - Biggs, Mary L
AU - Wojczynski, Mary K
AU - Kavousi, Maryam
AU - Kanai, Masahiro
AU - Akiyama, Masato
AU - Yasuda, Masayuki
AU - Nauck, Matthias
AU - Waldenberger, Melanie
AU - Chee, Miao-Li
AU - Chee, Miao-Ling
AU - Boehnke, Michael
AU - Preuss, Michael H
AU - Stumvoll, Michael
AU - Province, Michael A
AU - Evans, Michele K
AU - O'Donoghue, Michelle L
AU - Kubo, Michiaki
AU - Kähönen, Mika
AU - Kastarinen, Mika
AU - Nalls, Mike A
AU - Kuokkanen, Mikko
AU - Ghanbari, Mohsen
AU - Bochud, Murielle
AU - Josyula, Navya Shilpa
AU - Martin, Nicholas G
AU - Tan, Nicholas Y Q
AU - Palmer, Nicholette D
AU - Pirastu, Nicola
AU - Schupf, Nicole
AU - Verweij, Niek
AU - Hutri-Kähönen, Nina
AU - Mononen, Nina
AU - Bansal, Nisha
AU - Devuyst, Olivier
AU - Melander, Olle
AU - Raitakari, Olli T
AU - Polasek, Ozren
AU - Manunta, Paolo
AU - Gasparini, Paolo
AU - Mishra, Pashupati P
AU - Sulem, Patrick
AU - Magnusson, Patrik K E
AU - Elliott, Paul
AU - Ridker, Paul M
AU - Hamet, Pavel
AU - Svensson, Per O
AU - Joshi, Peter K
AU - Kovacs, Peter
AU - Pramstaller, Peter P
AU - Rossing, Peter
AU - Vollenweider, Peter
AU - van der Harst, Pim
AU - Dorajoo, Rajkumar
AU - Sim, Ralene Z H
AU - Burkhardt, Ralph
AU - Tao, Ran
AU - Noordam, Raymond
AU - Mägi, Reedik
AU - Schmidt, Reinhold
AU - de Mutsert, Renée
AU - Rueedi, Rico
AU - van Dam, Rob M
AU - Carroll, Robert J
AU - Gansevoort, Ron T
AU - Loos, Ruth J F
AU - Felicita, Sala Cinzia
AU - Sedaghat, Sanaz
AU - Padmanabhan, Sandosh
AU - Freitag-Wolf, Sandra
AU - Pendergrass, Sarah A
AU - Graham, Sarah E
AU - Gordon, Scott D
AU - Hwang, Shih-Jen
AU - Kerr, Shona M
AU - Vaccargiu, Simona
AU - Patil, Snehal B
AU - Hallan, Stein
AU - Bakker, Stephan J L
AU - Lim, Su-Chi
AU - Lucae, Susanne
AU - Vogelezang, Suzanne
AU - Bergmann, Sven
AU - Corre, Tanguy
AU - Ahluwalia, Tarunveer S
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Boutin, Thibaud S
AU - Meitinger, Thomas
AU - Wong, Tien-Yin
AU - Bergler, Tobias
AU - Rabelink, Ton J
AU - Esko, Tõnu
AU - Haller, Toomas
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Völker, Uwe
AU - Foo, Valencia Hui Xian
AU - Salomaa, Veikko
AU - Vitart, Veronique
AU - Giedraitis, Vilmantas
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Jaddoe, Vincent W V
AU - Huang, Wei
AU - Zhang, Weihua
AU - Wei, Wen Bin
AU - Kiess, Wieland
AU - März, Winfried
AU - Koenig, Wolfgang
AU - Lieb, Wolfgang
AU - Gao, Xin
AU - Sim, Xueling
AU - Wang, Ya Xing
AU - Friedlander, Yechiel
AU - Tham, Yih-Chung
AU - Kamatani, Yoichiro
AU - Okada, Yukinori
AU - Milaneschi, Yuri
AU - Yu, Zhi
AU - Stark, Klaus J
AU - Stefansson, Kari
AU - Böger, Carsten A
AU - Hung, Adriana M
AU - Kronenberg, Florian
AU - Köttgen, Anna
AU - Pattaro, Cristian
AU - Heid, Iris M
N1 - © 2022. The Author(s).
PY - 2022/6/13
Y1 - 2022/6/13
N2 - Reduced glomerular filtration rate (GFR) can progress to kidney failure. Risk factors include genetics and diabetes mellitus (DM), but little is known about their interaction. We conducted genome-wide association meta-analyses for estimated GFR based on serum creatinine (eGFR), separately for individuals with or without DM (nDM = 178,691, nnoDM = 1,296,113). Our genome-wide searches identified (i) seven eGFR loci with significant DM/noDM-difference, (ii) four additional novel loci with suggestive difference and (iii) 28 further novel loci (including CUBN) by allowing for potential difference. GWAS on eGFR among DM individuals identified 2 known and 27 potentially responsible loci for diabetic kidney disease. Gene prioritization highlighted 18 genes that may inform reno-protective drug development. We highlight the existence of DM-only and noDM-only effects, which can inform about the target group, if respective genes are advanced as drug targets. Largely shared effects suggest that most drug interventions to alter eGFR should be effective in DM and noDM.
AB - Reduced glomerular filtration rate (GFR) can progress to kidney failure. Risk factors include genetics and diabetes mellitus (DM), but little is known about their interaction. We conducted genome-wide association meta-analyses for estimated GFR based on serum creatinine (eGFR), separately for individuals with or without DM (nDM = 178,691, nnoDM = 1,296,113). Our genome-wide searches identified (i) seven eGFR loci with significant DM/noDM-difference, (ii) four additional novel loci with suggestive difference and (iii) 28 further novel loci (including CUBN) by allowing for potential difference. GWAS on eGFR among DM individuals identified 2 known and 27 potentially responsible loci for diabetic kidney disease. Gene prioritization highlighted 18 genes that may inform reno-protective drug development. We highlight the existence of DM-only and noDM-only effects, which can inform about the target group, if respective genes are advanced as drug targets. Largely shared effects suggest that most drug interventions to alter eGFR should be effective in DM and noDM.
KW - Creatinine
KW - Diabetes Mellitus
KW - Diabetic Nephropathies/genetics
KW - Genome-Wide Association Study
KW - Glomerular Filtration Rate/genetics
KW - Humans
KW - Kidney
U2 - 10.1038/s42003-022-03448-z
DO - 10.1038/s42003-022-03448-z
M3 - Article
C2 - 35697829
SN - 2399-3642
VL - 5
SP - 580
JO - Communications Biology
JF - Communications Biology
IS - 1
M1 - 580
ER -