Abstract
BACKGROUND: Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. METHODS: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. RESULTS: Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. CONCLUSIONS: Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
Original language | English |
---|---|
Pages (from-to) | 313-327 |
Number of pages | 15 |
Journal | Biological Psychiatry |
Volume | 91 |
Issue number | 3 |
Early online date | 8 Sept 2021 |
DOIs | |
Publication status | Published - 1 Feb 2022 |
Keywords / Materials (for Non-textual outputs)
- Genetic correlation
- Genome-wide association study
- Pleiotropy
- Polygenicity
- Suicide
- Suicide attempt
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In: Biological Psychiatry, Vol. 91, No. 3, 01.02.2022, p. 313-327.
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T1 - Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors
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AU - Crowley, James J.
AU - Danner, Unna N.
AU - Davis, Oliver S.p.
AU - De Zwaan, Martina
AU - Dedoussis, George
AU - Degortes, Daniela
AU - Desocio, Janiece E.
AU - Dick, Danielle M.
AU - Dikeos, Dimitris
AU - Dina, Christian
AU - Dmitrzak-weglarz, Monika
AU - Martinez, Elisa Docampo
AU - Duncan, Laramie E.
AU - Egberts, Karin
AU - Marshall, Christian R.
AU - Martin, Nicholas G.
AU - Mattheisen, Manuel
AU - Mattingsdal, Morten
AU - Mcdevitt, Sara
AU - Mcguffin, Peter
AU - Medland, Sarah E.
AU - Metspalu, Andres
AU - Meulenbelt, Ingrid
AU - Micali, Nadia
AU - Mitchell, James
AU - Mitchell, Karen
AU - Monteleone, Palmiero
AU - Monteleone, Alessio Maria
AU - Montgomery, Grant W.
AU - Mortensen, Preben Bo
AU - Munn-chernoff, Melissa A.
AU - Nacmias, Benedetta
AU - Navratilova, Marie
AU - Ntalla, Ioanna
AU - Olsen, Catherine M.
AU - Ophoff, Roel A.
AU - O’toole, Julie K.
AU - Padyukov, Leonid
AU - Palotie, Aarno
AU - Pantel, Jacques
AU - Papezova, Hana
AU - Parker, Richard
AU - Pearson, John F.
AU - Pedersen, Nancy L.
AU - Ehrlich, Stefan
AU - Escaramís, Geòrgia
AU - Esko, Tõnu
AU - Espeseth, Thomas
AU - Estivill, Xavier
AU - Farmer, Anne
AU - Favaro, Angela
AU - Fernández-aranda, Fernando
AU - Fichter, Manfred M.
AU - Fischer, Krista
AU - Floyd, James A.b.
AU - Föcker, Manuel
AU - Foretova, Lenka
AU - Forstner, Andreas J.
AU - Forzan, Monica
AU - Franklin, Christopher S.
AU - Gallinger, Steven
AU - Gambaro, Giovanni
AU - Gaspar, Héléna A.
AU - Giegling, Ina
AU - Giuranna, Johanna
AU - Giusti-rodríquez, Paola
AU - Gonidakis, Fragiskos
AU - Gordon, Scott
AU - Gorwood, Philip
AU - Mayora, Monica Gratacos
AU - Grove, Jakob
AU - Guillaume, Sébastien
AU - Guo, Yiran
AU - Hakonarson, Hakon
AU - Halmi, Katherine A.
AU - Hanscombe, Ken B.
AU - Hatzikotoulas, Konstantinos
AU - Hauser, Joanna
AU - Hebebrand, Johannes
AU - Helder, Sietske G.
AU - Henders, Anjali K.
AU - Herms, Stefan
AU - Herpertz-dahlmann, Beate
AU - Herzog, Wolfgang
AU - Hinney, Anke
AU - Horwood, L. John
AU - Hübel, Christopher
AU - Petersen, Liselotte V.
AU - Pinto, Dalila
AU - Purves, Kirstin L.
AU - Raevuori, Anu
AU - Ramoz, Nicolas
AU - Reichborn-kjennerud, Ted
AU - Ricca, Valdo
AU - Ripatti, Samuli
AU - Ripke, Stephan
AU - Ritschel, Franziska
AU - Roberts, Marion
AU - Rujescu, Dan
AU - Rybakowski, Filip
AU - Santonastaso, Paolo
AU - Scherag, André
AU - Scherer, Stephen W.
AU - Schmidt, Ulrike
AU - Schork, Nicholas J.
AU - Schosser, Alexandra
AU - Seitz, Jochen
AU - Slachtova, Lenka
AU - Slagboom, P. Eline
AU - Slof-op ‘t Landt, Margarita C.t.
AU - Slopien, Agnieszka
AU - Soranzo, Nicole
AU - Sorbi, Sandro
AU - Southam, Lorraine
AU - Steen, Vidar W.
AU - Strober, Michael
AU - Huckins, Laura M.
AU - Hudson, James I.
AU - Imgart, Hartmut
AU - Inoko, Hidetoshi
AU - Janout, Vladimir
AU - Jiménez-murcia, Susana
AU - Johnson, Craig
AU - Jordan, Jennifer
AU - Julià, Antonio
AU - Kalsi, Gursharan
AU - Kaminská, Deborah
AU - Kaplan, Allan S.
AU - Kaprio, Jaakko
AU - Karhunen, Leila
AU - Karwautz, Andreas
AU - Kas, Martien J.h.
AU - Kaye, Walter H.
AU - Kennedy, James L.
AU - Kennedy, Martin A.
AU - Keski-rahkonen, Anna
AU - Kiezebrink, Kirsty
AU - Kim, Youl-ri
AU - Kirk, Katherine M.
AU - Klareskog, Lars
AU - Klump, Kelly L.
AU - Knudsen, Gun Peggy S.
AU - Landén, Mikael
AU - Larsen, Janne T.
AU - Le Hellard, Stephanie
AU - Leppä, Virpi M.
AU - Li, Dong
AU - Lichtenstein, Paul
AU - Lilenfeld, Lisa
AU - Lin, Bochao Danae
AU - Lissowska, Jolanta
AU - Lundervold, Astri
AU - Luykx, Jurjen
AU - Magistretti, Pierre J.
AU - Maj, Mario
AU - Mannik, Katrin
AU - Marsal, Sara
AU - Stuber, Garret D.
AU - Sullivan, Patrick F.
AU - Świątkowska, Beata
AU - Szatkiewicz, Jin P.
AU - Tachmazidou, Ioanna
AU - Tenconi, Elena
AU - Thornton, Laura M.
AU - Tortorella, Alfonso
AU - Tozzi, Federica
AU - Treasure, Janet
AU - Tsitsika, Artemis
AU - Tyszkiewicz-nwafor, Marta
AU - Tziouvas, Konstantinos
AU - Van Elburg, Annemarie A.
AU - Van Furth, Eric F.
AU - Wade, Tracey D.
AU - Wagner, Gudrun
AU - Walton, Esther
AU - Watson, Hunna J.
AU - Werge, Thomas
AU - Whiteman, David C.
AU - Wichmann, H. Erich
AU - Widen, Elisabeth
AU - Woodside, D. Blake
AU - Yao, Shuyang
AU - Yilmaz, Zeynep
AU - Zeggini, Eleftheria
AU - Zerwas, Stephanie
AU - Zipfel, Stephan
AU - Witt, Stephanie H.
AU - Streit, Fabian
AU - Jungkunz, Martin
AU - Frank, Josef
AU - Awasthi, Swapnil
AU - Treutlein, Jens
AU - Dietl, Lydie
AU - Schwarze, Cornelia E.
AU - Dahmen, Norbert
AU - Schott, Björn H.
AU - Nöthen, Markus M.
AU - Ripke, Stephan
AU - Mobascher, Arian
AU - Rujescu, Dan
AU - Lieb, Klaus
AU - Roepke, Stefan
AU - Schmahl, Christian
AU - Bohus, Martin
AU - Rietschel, Marcella
AU - Crivelli, Silvia
AU - Dennis, Michelle F.
AU - Harvey, Phillip D.
AU - Carter, Bruce W.
AU - Huffman, Jennifer E.
AU - Jacobson, Daniel
AU - Madduri, Ravi
AU - Olsen, Maren K.
AU - Pestian, John
AU - Gaziano, J. Michael
AU - Muralidhar, Sumitra
AU - Ramoni, Rachel
AU - Beckham, Jean
AU - Chang, Kyong-mi
AU - O’donnell, Christopher J.
AU - Tsao, Philip
AU - Breeling, James
AU - Huang, Grant
AU - Romero, J.p. Casas
AU - Muralidhar, Sumitra
AU - Moser, Jennifer
AU - Whitbourne, Stacey B.
AU - Brewer, Jessica V.
AU - Aslan, Mihaela
AU - Connor, Todd
AU - Argyres, Dean P.
AU - Tsao, Philip
AU - Gaziano, J. Michael
AU - Stephens, Brady
AU - Brophy, Mary T.
AU - Humphries, Donald E.
AU - Selva, Luis E.
AU - Do, Nhan
AU - Shayan, Shahpoor
AU - Cho, Kelly
AU - O’donnell, Christopher J.
AU - O’donnell, Christopher J.
AU - Pyarajan, Saiju
AU - Tsao, Philip
AU - Cho, Kelly
AU - Pyarajan, Saiju
AU - Hauser, Elizabeth
AU - Sun, Yan
AU - Zhao, Hongyu
AU - Wilson, Peter
AU - Mcardle, Rachel
AU - Dellitalia, Louis
AU - Mattocks, Kristin
AU - Harley, John
AU - Zablocki, Clement J.
AU - Whittle, Jeffrey
AU - Jacono, Frank
AU - Beckham, Jean
AU - Gutierrez, Salvador
AU - Gibson, Gretchen
AU - Hammer, Kimberly
AU - Kaminsky, Laurence
AU - Villareal, Gerardo
AU - Kinlay, Scott
AU - Xu, Junzhe
AU - Hamner, Mark
AU - Mathew, Roy
AU - Bhushan, Sujata
AU - Iruvanti, Pran
AU - Godschalk, Michael
AU - Ballas, Zuhair
AU - Ivins, Douglas
AU - Mastorides, Stephen
AU - Moorman, Jonathan
AU - Gappy, Saib
AU - Klein, Jon
AU - Ratcliffe, Nora
AU - Florez, Hermes
AU - Okusaga, Olaoluwa
AU - Murdoch, Maureen
AU - Sriram, Peruvemba
AU - Yeh, Shing Shing
AU - Tandon, Neeraj
AU - Jhala, Darshana
AU - Aguayo, Samuel
AU - Cohen, David
AU - Sharma, Satish
AU - Liangpunsakul, Suthat
AU - Oursler, Kris Ann
AU - Whooley, Mary
AU - Ahuja, Sunil
AU - Constans, Joseph
AU - Meyer, Paul
AU - Greco, Jennifer
AU - Rauchman, Michael
AU - Servatius, Richard
AU - Gaddy, Melinda
AU - Wallbom, Agnes
AU - Morgan, Timothy
AU - Stapley, Todd
AU - Sherman, Scott
AU - Ross, George
AU - Tsao, Philip
AU - Strollo, Patrick
AU - Boyko, Edward
AU - Meyer, Laurence
AU - Gupta, Samir
AU - Huq, Mostaqul
AU - Fayad, Joseph
AU - Hung, Adriana
AU - Lichy, Jack
AU - Hurley, Robin
AU - Robey, Brooks
AU - Striker, Robert
N1 - Publisher Copyright: Copyright © 2021 Society of Biological Psychiatry. All rights reserved.
PY - 2022/2/1
Y1 - 2022/2/1
N2 - BACKGROUND: Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. METHODS: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. RESULTS: Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. CONCLUSIONS: Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
AB - BACKGROUND: Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. METHODS: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. RESULTS: Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. CONCLUSIONS: Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
KW - Genetic correlation
KW - Genome-wide association study
KW - Pleiotropy
KW - Polygenicity
KW - Suicide
KW - Suicide attempt
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85119273569&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1016/j.biopsych.2021.05.029
DO - 10.1016/j.biopsych.2021.05.029
M3 - Article
C2 - 34861974
SN - 0006-3223
VL - 91
SP - 313
EP - 327
JO - Biological Psychiatry
JF - Biological Psychiatry
IS - 3
ER -